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Betapace AF (sotalolo cloridrato) - Avvertenze e Precauzioni di dialogo Avviso Per ridurre al minimo il rischio di aritmia indotta, i pazienti avviati o ri-avviato su Betapace AF deve essere posto per un minimo di tre giorni (sul loro dose di mantenimento) in una struttura in grado di fornire rianimazione cardiaca, il monitoraggio elettrocardiografico continuo e calcoli della clearance della creatinina. Per le istruzioni dettagliate per quanto riguarda la scelta delle dosi, e le precauzioni speciali per le persone con insufficienza renale, vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. Sotalol è anche indicato per il trattamento di aritmie ventricolari pericolose per la vita documentati ed è commercializzato con il marchio Betapace. Betapace tuttavia, non deve essere sostituito Betapace AF a causa delle differenze significative nella etichettatura (vale a dire il foglietto illustrativo del paziente, dosaggio amministrazione e le informazioni di sicurezza). AVVERTENZE aritmia ventricolare Betapace AF (Sotalolo) possono causare gravi aritmie ventricolari, soprattutto torsione di punta (TdP) tipo tachicardia ventricolare, una tachicardia ventricolare polimorfa associati con prolungamento dell'intervallo QT. QT prolungamento dell'intervallo è direttamente correlata alla dose di Betapace AF. Fattori come la riduzione della clearance della creatinina, il sesso (femminile) e dosi più elevate aumentano il rischio di TDP. Il rischio di TdP può essere ridotto aggiustamento della dose Betapace AF in base alla clearance della creatinina e monitorando l'ECG per eccessivi aumenti l'intervallo QT. Il trattamento con Betapace AF deve quindi essere avviata solo in pazienti osservati per un minimo di tre giorni sul loro dose di mantenimento in una struttura in grado di fornire il monitoraggio elettrocardiografico e in presenza di personale qualificato nella gestione di gravi aritmie ventricolari. Calcolo della clearance della creatinina deve precedere la somministrazione della prima dose di Betapace AF. Per le istruzioni dettagliate per quanto riguarda la scelta delle dosi, vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. Proaritmia nella fibrillazione atriale / flutter atriale Pazienti: In otto studi clinici controllati su pazienti con AFIB / AFL e altre aritmie sopraventricolari (N659) ci sono stati quattro casi di torsioni di punta riportato (0,6) durante la fase di controllo del trattamento con Betapace AF. L'incidenza di torsioni di punta era significativamente più bassa nei pazienti trattati con una dose totale giornaliera di 320 mg o meno (0,3), come riassunto nella tabella 5. Entrambi i pazienti che hanno avuto torsione di punta nel gruppo trattato con 320 mg al giorno, un caso di TdP si sono verificati con una dose giornaliera di 320 mg al giorno 4 di trattamento e un caso si è verificato su una dose giornaliera di 160 mg al giorno 1 del trattamento. Tabella 5 incidenza di torsioni di punta in studi clinici controllati di AFIB e altri sopraventricolari Aritmie Betapace AF (Daily Dose) Il prolungamento dell'intervallo QT è dose correlato, aumentando dal basale una media di 25, 40, e 50 msec nel 80, 120, e 160 gruppi mg, rispettivamente, nella studio di dose-risposta clinica. In questo studio clinico il trattamento Betapace AF non è stato avviato, se l'intervallo QT è stato maggiore di 450 msec e durante la terapia con la dose è stata ridotta o interrotta se l'intervallo QT era 520 msec. Esperienza in pazienti con aritmie ventricolari è anche pertinente al rischio di torsione di punta in pazienti con AFIB / AFL (vedi sotto). Proaritmia in aritmia ventricolare pazienti: vedere Betapace (sotalolo cloridrato) Metodica In pazienti con una storia di tachicardia ventricolare sostenuta, l'incidenza di torsioni di punta durante il trattamento Sotalolo era 4 e peggiorata VT in circa 1 in pazienti con altre aritmie ventricolari meno gravi la incidenza di torsioni di punta è stato di 1 e di nuovo o peggiorato VT a circa 0,7. Inoltre, in circa 1 dei pazienti, i decessi sono stati considerati possibilmente legati alla droga questi casi, anche se difficile da valutare, può essere associata a eventi proaritmici. aritmie torsione di punta in pazienti con VT / VF sono stati la dose correlati, come è stato il prolungamento del QT (QT c) intervallo, come indicato nella tabella 6. Tabella 6 per cento l'incidenza di torsioni di punta e medio QT c Intervallo per dose per i pazienti con sostenuta VT / VF incidenza di torsioni di punta 1 () Numero di pazienti valutati Oltre alla dose e la presenza di tachicardia ventricolare sostenuta, altri fattori di rischio per torsione di pointes erano genere (le donne avevano una più alta incidenza), un eccessivo prolungamento dell'intervallo QT C e la storia di cardiomegalia o insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta e una storia di insufficienza cardiaca congestizia sembrano avere il più alto rischio per la grave proaritmia (7). Dei pazienti aritmia ventricolare vivendo torsione di punta, circa i due terzi spontaneamente sono tornati alla loro ritmo di base. Gli altri erano o convertiti elettricamente (D / C cardioversione o stimolazione overdrive) o trattati con altri farmaci (vedi SOVRADOSAGGIO). Non è possibile stabilire se alcuni morti improvvise rappresentati episodi di torsione di punta, ma in alcuni casi la morte improvvisa ha seguito un episodio documentato di torsioni di punta. Anche se la terapia è stata interrotta Sotalolo nella maggior parte dei pazienti con torsione di punta, 17 hanno continuato con un dosaggio più basso. Utilizzare con farmaci che prolungare l'intervallo QT e antiaritmici L'uso di Betapace AF in combinazione con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT non è stata studiata e non è raccomandata. Tali farmaci comprendono molti antiaritmici, alcuni fenotiazine, bepridil, antidepressivi triciclici, e alcuni macrolidi orali. Classe I o Classe III farmaci antiaritmici deve essere sospesa per almeno tre emivite prima del dosaggio con Betapace AF. Negli studi clinici, Betapace AF non è stato somministrato a pazienti precedentemente trattati con Amiodarone per via orale per 1 mese nei tre mesi precedenti. Classe Ia farmaci antiaritmici, come la disopiramide, chinidina e procainamide e altri farmaci di classe III (ad esempio amiodarone) non sono raccomandati come terapia concomitante con Betapace AF a causa del loro potenziale di prolungamento del periodo refrattario (vedi AVVERTENZE). C'è solo una limitata esperienza con l'uso concomitante di classe Ib o Ic antiaritmici. Insufficienza cardiaca congestizia stimolazione simpatica è necessaria nel sostenere la funzione circolatoria in caso di insufficienza cardiaca congestizia, e beta-bloccanti porta il potenziale pericolo di ulteriore contrattilità miocardica deprimente e precipitare più grave fallimento. Nei pazienti con insufficienza cardiaca controllata da digitale e / o diuretici, Betapace AF deve essere somministrato con cautela. Entrambi digitale e Sotalolo lenta conduzione AV. Come per tutti i beta-bloccanti, si consiglia cautela quando si inizia la terapia nei pazienti con qualsiasi evidenza di disfunzione ventricolare sinistra. In una base di dati pool di quattro AFIB / AFL e PSVT studi controllati con placebo, CHF insorgenza o peggioramento si è verificato durante la terapia con Betapace AF 5 (1.2) di 415 pazienti. In questi studi i pazienti con insufficienza cardiaca non controllata sono stati esclusi (cioè NYHA classi funzionali III o IV). In altri studi premarketing sotalolo, insufficienza cardiaca congestizia nuova o peggiorata (CHF) si è verificato in 3.3 (n3257) dei pazienti e ha portato alla sospensione in circa 1 dei pazienti trattati con sotalolo. L'incidenza era più alta nei pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta / fibrillazione (4,6, n1363), o una precedente storia di insufficienza cardiaca (7.3, n696). Sulla base di un'analisi di vita-tavolo, l'incidenza di un anno di CHF nuovo o peggiorato era 3 in pazienti senza una storia precedente e 10 in pazienti con una precedente storia di CHF. NYHA classificazione è stata anche strettamente associata alla incidenza di insufficienza cardiaca nuova o peggiorata durante la ricezione Sotalolo (1,8 nel 1395 Classe I pazienti, 4,9 nel 1254 Classe II pazienti e 6.1 in 278 di classe III o IV pazienti). Disturbi elettrolitici Betapace AF non deve essere usato in pazienti con ipopotassiemia o ipomagnesiemia prima la correzione dello squilibrio, in quanto queste condizioni possono esagerare il grado di prolungamento del QT, e aumentare il potenziale di torsioni di punta. Particolare attenzione dovrebbe essere data a elettrolitico e acido-base equilibrio in pazienti con diarrea grave o prolungata o pazienti che ricevono farmaci diuretici concomitanti. Bradicardia / Cuore Blocco L'incidenza di bradicardia (come determinato dagli investigatori) nella popolazione aritmia sopraventricolare trattati con Betapace AF (N 415) è stata del 13, e ha portato alla sospensione in 2,4 dei pazienti. La bradicardia si aumenta il rischio di torsioni di punta. Recenti acuta MI Sotalolo è stato utilizzato in uno studio controllato a seguito di un infarto miocardico acuto senza evidenza di un aumento della mortalità (vedi sicurezza nei pazienti con cardiopatia strutturale). Anche se non sono stati condotti studi specifici del suo uso nel trattamento di aritmie atriali dopo l'infarto, si applicano le normali precauzioni per quanto riguarda l'insufficienza cardiaca, evitare ipokaliemia, bradicardia o intervallo QT prolungato. I seguenti avvisi sono legati alla attività beta-bloccante di Betapace AF. Brusco ritiro Ipersensibilità alle catecolamine è stata osservata in pazienti ritirati dalla terapia con beta-bloccanti. casi occasionali di esacerbazione di angina pectoris, aritmie e, in alcuni casi, infarto del miocardio sono stati riportati dopo l'interruzione brusca della terapia con beta-bloccanti. Pertanto, è prudente quando si sospende cronicamente somministrato Betapace AF, in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, di monitorare attentamente il paziente e prendere in considerazione l'uso temporaneo di un supplente beta-bloccante, se del caso. Se possibile, il dosaggio di Betapace AF deve essere gradualmente ridotta in un periodo di una o due settimane. Se l'angina o insufficienza coronarica acuta si sviluppa, la terapia deve istituire un appropriato prontamente. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l'interruzione o la sospensione della terapia senza il consiglio dei medici. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere non riconosciuta nei pazienti trattati con Betapace AF, la sospensione brusca nei pazienti con aritmie possono smascherare insufficienza coronarica latente. Non allergica broncospasmo (ad esempio, la bronchite cronica e l'enfisema) pazienti con malattie broncospastiche dovrebbero di regola non ricevono beta-bloccanti. E 'prudente, se Betapace AF (sotalolo cloridrato) è da somministrare, di utilizzare la dose minima efficace, in modo che l'inibizione della broncodilatazione prodotta dalla stimolazione catecolamine endogena o esogena di recettori beta 2 può essere minimizzato. L'anafilassi Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica ad una varietà di allergeni possono avere una reazione più grave sulla sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostico o terapeutico. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Interventi di chirurgia maggiore somministrati cronicamente la terapia con beta-bloccanti non dovrebbero essere regolarmente ritirata prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia la ridotta capacità del cuore di rispondere alle reflex stimoli adrenergici possono aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche. Diabete Nei pazienti con diabete (diabete soprattutto labile), o con una storia di episodi di ipoglicemia spontanea, Betapace AF deve essere somministrato con cautela dal momento che il beta-bloccanti possono mascherare alcuni importanti segni premonitori di ipoglicemia acuta ad esempio tachicardia. Sindrome del seno malato Betapace AF deve essere utilizzato con estrema cautela nei pazienti con sindrome del seno malato associata con aritmie sintomatiche, perché può causare bradicardia sinusale, pausa sinusale o arresto sinusale. Nei pazienti con fibrillazione atriale e disfunzione del nodo del seno, il rischio di torsioni di punta con la terapia Betapace AF è aumentata, soprattutto dopo la cardioversione. Bradicardia seguente cardioversione in questi pazienti è associata QT c allungamento dell'intervallo che è aumentata a causa della dipendenza uso inverso degli effetti classe III di Betapace AF. I pazienti con AFIB / AFL associati alla sindrome del seno malato possono essere trattati con Betapace AF se hanno un pacemaker impiantato per il controllo dei sintomi di bradicardia. Tireotossicosi Beta-bloccanti può mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) dell'ipertiroidismo. I pazienti sospettati di tireotossicosi sviluppo dovrebbero essere gestite con attenzione per evitare la sospensione brusca del beta-blocco che potrebbe essere seguita da una riacutizzazione dei sintomi di ipertiroidismo, tra cui tempesta tiroidea. Gli effetti beta-bloccanti di Betapace AF possono essere utili nel controllo della frequenza cardiaca in AFIB associato con tireotossicosi, ma nessuno studio è stato condotto per valutare questo. PRECAUZIONI insufficienza renale Betapace AF (sotalolo cloridrato) viene eliminato principalmente per via renale attraverso filtrazione glomerulare e ad un piccolo grado per secrezione tubulare. C'è un rapporto diretto tra la funzione renale, come misurato da creatinina sierica o clearance della creatinina, e la velocità di eliminazione di Betapace AF. Guida per il dosaggio in condizioni di insufficienza renale, si trova nel DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. Informazioni per i pazienti Si prega di fare riferimento al foglietto illustrativo del paziente. Prima di iniziare la terapia Betapace AF, il paziente deve essere consigliato di leggere il foglietto illustrativo del paziente e rileggere ogni volta si rinnova la terapia. Il paziente deve essere pienamente istruito sulla necessità di rispettare il dosaggio raccomandato di Betapace AF, le potenziali interazioni con farmaci che prolungano l'intervallo QT e altri antiaritmici, e la necessità di un monitoraggio periodico della QT e la funzionalità renale per ridurre al minimo il rischio di gravi ritmi anomali. Farmaci e integratori valutazione dei pazienti storia farmaco deve includere tutto-counter, prescrizione e preparati / naturali a base di erbe con l'accento sulla i preparati che possono influenzare la farmacodinamica di Betapace AF, come altri farmaci cardiaci antiaritmici, alcuni fenotiazine, bepridil, antidepressivi triciclici e macrolidi orali (vedi AVVERTENZE e utilizzare con farmaci che prolungare l'intervallo QT e antiaritmici). I pazienti devono essere istruiti a informare i loro fornitori di assistenza sanitaria di ogni cambiamento della over-the-counter, prescrizione o uso di integratori. Se un paziente viene ricoverato in ospedale o è prescritto un nuovo farmaco per qualsiasi condizione, il paziente deve informare il fornitore di assistenza sanitaria della terapia Betapace AF continuo. I pazienti devono anche verificare con il proprio fornitore di assistenza sanitaria e / o al farmacista prima di prendere un nuovo farmaco over-the-counter. Squilibrio elettrolitico Se i pazienti presentano sintomi che possono essere associati con l'equilibrio elettrolitico alterato, come eccessiva o prolungata diarrea, sudorazione, o vomito, o perdita di appetito o la sete, queste condizioni deve essere immediatamente segnalato al proprio fornitore di assistenza sanitaria. Schema di dosaggio I pazienti devono essere istruiti a non raddoppiare la dose successiva, se si salta una dose. La dose successiva deve essere presa alla solita ora. Interazioni con altri farmaci farmaci sottoposti a CYP450 metabolismo Sotalolo viene eliminato principalmente tramite escrezione renale, pertanto, i farmaci che vengono metabolizzati dal CYP450 non dovrebbero modificare la farmacocinetica di sotalolo. eventi Digossina proaritmici erano più comuni nei pazienti trattati con sotalolo anche ricevere digossina non è chiaro se questo rappresenta una interazione o è legato alla presenza di CHF, un noto fattore di rischio per proaritmia, nei pazienti trattati con digossina. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Calcio bloccanti farmaci Betapace AF devono essere somministrati con cautela in concomitanza con farmaci di calcio blocco a causa di possibili effetti additivi sulla conduzione atrioventricolare o funzione ventricolare. Inoltre, l'uso concomitante di questi farmaci possono avere effetti additivi sulla pressione sanguigna, che possano portare ad ipotensione. Catecolamine impoveriscono agenti uso concomitante di farmaci catecolamine riducono, come la reserpina e guanetidina, con un beta-bloccante può produrre una riduzione eccessiva di riposo simpatico tono nervoso. I pazienti trattati con Betapace AF più un depletor catecolamine devono quindi essere attentamente monitorati per la prova di ipotensione e / o bradicardia marcata che può produrre la sincope. Insulina e antidiabetici orali possono verificarsi iperglicemia, e il dosaggio di insulina o antidiabetici farmaci possono richiedere un aggiustamento. I sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati. stimolanti Beta-2-recettori beta-agonisti come il salbutamolo, terbutalina e isoprenalina potrebbero dover essere somministrati in un aumento dei dosaggi quando usati in concomitanza con Betapace AF. Clonidina beta-bloccanti possono potenziare l'effetto rebound a volte osservati dopo la sospensione della clonidina, pertanto, si consiglia cautela quando si sospende la clonidina nei pazienti trattati con Betapace AF. Altre interazioni farmacocinetiche Non sono stati osservati con idroclorotiazide o warfarin. Antiacidi La somministrazione di Betapace AF entro 2 ore di antiacidi contenenti ossido di alluminio e idrossido di magnesio dovrebbe essere evitato perché può causare una riduzione della Cmax e AUC di 26 e 20, rispettivamente, e di conseguenza una riduzione del 25 dell'effetto bradicardica a riposo. Amministrazione dei antiacido due ore dopo Betapace AF non ha alcun effetto sulla farmacocinetica o la farmacodinamica di sotalolo. Droga / laboratorio di prova Interazioni La presenza del Sotalolo nell'urina può comportare livelli falsamente elevati di metanefrine urinaria se misurati con metodi fluorimetriche o fotometriche. In screening di pazienti sospettati di avere un feocromocitoma e trattati con sotalolo, un metodo specifico, come un saggio cromatografia liquida ad alta prestazione con estrazione in fase solida (per esempio J. Chromatogr 385:. 241, 1987) dovrebbero essere impiegati per determinare i livelli di catecolamine . Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno in ratti durante uno studio di 24 mesi a 137-275 mg / kg / giorno (circa 30 volte la dose massima raccomandata per via orale umano (MRHD) in mg / kg o 5 volte la MRHD come mg / m 2) o nei topi, durante uno studio di 24 mesi a 4141-7122 mg / kg / die (circa 450-750 volte la MRHD in mg / kg o 36-63 volte la MRHD come mg / m 2). Sotalolo non è stato valutato in ogni test specifici di mutagenicità o clastogenicità. Nessuna significativa riduzione della fertilità in ratti a dosi orali di 1000 mg / kg / die (circa 100 volte la MRHD in mg / kg o 9 volte la MRHD come mg / m 2) prima dell'accoppiamento, tranne che per una piccola riduzione numero di figli per ogni cucciolata. Gravidanza Categoria B studi sulla riproduzione in ratti e conigli durante l'organogenesi a 100 e 22 volte la MRHD in mg / kg (9 e 7 volte la MRHD come mg / m 2), rispettivamente, non hanno rivelato alcun potenziale teratogeno associato con sotalolo HCl. Nei conigli, una dose elevata di sotalolo HCl (160 mg / kg / giorno) a 16 volte la MRHD come mg / kg (6 volte la MRHD come mg / m 2) hanno prodotto un leggero aumento della morte fetale probabilmente dovuta a tossicità materna. Otto volte la dose massima (80 mg / kg / die o 3 volte la MRHD come mg / m 2) non hanno comportato un aumento dell'incidenza di morti fetali. Nei ratti, 1000 mg / kg / giorno sotalolo HCl, 100 volte la MRHD (18 volte la MRHD come mg / m 2), aumentato il numero di riassorbimenti precoci, mentre a 14 volte la dose massima (2,5 volte la MRHD come mg / m 2), nessun aumento del riassorbimento precoce è stato osservato. Tuttavia, studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Anche se non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in stato di gravidanza, sotalolo cloridrato ha dimostrato di attraversare la placenta, e si trova nel liquido amniotico. C'è stato un rapporto di peso alla nascita subnormali con sotalolo. Pertanto, Betapace AF deve essere usata durante la gravidanza solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi. Infermieristica madri Sotalolo viene escreta nel latte degli animali da laboratorio ed è stato segnalato per essere presenti nel latte umano. A causa delle potenziali reazioni avverse nei lattanti da Betapace AF, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Pediatric Usa non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia del Betapace AF nei bambini. Tuttavia, il elettrofisiologico classe III ed effetti beta-bloccanti, la farmacocinetica, e la relazione tra gli effetti (intervallo QT C e la frequenza cardiaca a riposo) e le concentrazioni di farmaco sono state valutate nei bambini di età compresa tra 3 giorni e 12 anni. (Vedere Farmacologia Clinica.) Ultimo aggiornamento: 2012-06-28